新年伊始，中國(guó)的干細(xì)胞研究領(lǐng)域好消息不斷，短短兩個(gè)月內(nèi)就有兩款干細(xì)胞新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲得了批準(zhǔn)：

這一切都源于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局新推出的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制度：

2018年11月5日，藥品審評(píng)中心官網(wǎng)發(fā)布重要板塊通知，臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可公示。這標(biāo)志著中國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)行政許可，由從前的“點(diǎn)頭制”批準(zhǔn)正式轉(zhuǎn)入更加高效的“搖頭制”批準(zhǔn)時(shí)代。

雖然有政策上的利好，但也離不開(kāi)干細(xì)胞研究自身的成熟。

此次獲批的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)有一個(gè)共同特征：干細(xì)胞在這兩個(gè)適應(yīng)癥上的研究已經(jīng)積累了大量安全性及有效性證據(jù)。

此前我們已經(jīng)分享了一些間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展，本文我們將討論與糖尿病足潰瘍有關(guān)的研究。

糖尿病血糖控制不良，可引起多種急、慢性并發(fā)癥。據(jù)媒體報(bào)道，褚時(shí)健就是在患糖尿病多年后出現(xiàn)了嚴(yán)重并發(fā)癥，醫(yī)治無(wú)效后去世的。

而糖尿病足是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟資料表明，70%的截肢手術(shù)發(fā)生在糖尿病患者身上。糖尿病足發(fā)展到后期可能會(huì)形成潰瘍，糖尿病足潰瘍已經(jīng)成了一個(gè)全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，僅在美國(guó)，每年的治療費(fèi)用就高達(dá)91億美元。

間充質(zhì)干細(xì)胞在治療糖尿病傷口方面具備良好的前景，并在臨床前和臨床試驗(yàn)中都表現(xiàn)出安全有效性。

韓國(guó)生物科技公司 Anterogen 開(kāi)發(fā)了一種含有脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ASC）治療糖尿病足潰瘍的新藥「Allo-ASC-DFU」。近期，該新藥的 II 期臨床試驗(yàn)（NCT02619877）完成，文章發(fā)表在《糖尿病學(xué)》雜志上。

其研究結(jié)果顯示：間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病足潰瘍安全有效。

我們要判斷間充質(zhì)干細(xì)胞新藥在糖尿病足潰瘍治療上的應(yīng)用前景，這是一個(gè)很好的參考。

研究者將59例糖尿病足潰瘍患者隨機(jī)分入 ASC 凝膠復(fù)合物治療組（30人）或用聚氨酯薄膜治療的對(duì)照組（29人）。每周將同種異體 ASC 片或聚氨酯膜應(yīng)用于糖尿病傷口。在1-12周的每周隨訪(fǎng)隨訪(fǎng)過(guò)程中對(duì)傷口進(jìn)行評(píng)估。

每周隨訪(fǎng)得到患者Wagner評(píng)分，比較Allo-ASC-DFU組與對(duì)照組的0-2級(jí)患者占比?？梢钥闯觯珹llo-ASC-DFU組在1-12周的隨訪(fǎng)過(guò)程中恢復(fù)更快。

第8周時(shí)，治療組傷口完全閉合率達(dá)到了73％，而對(duì)照組只有47％。第12周時(shí)，治療組傷口完全閉合率達(dá)到了82％，而對(duì)照組只有53％。

Kaplan-Meier圖顯示了傷口閉合時(shí)間的結(jié)果。

對(duì)應(yīng)的，治療組完全閉合的 Kaplan-Meier 中位時(shí)間是28.5天，而對(duì)照組63天則多了一倍。

臨床試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)生與 ASC 治療有關(guān)的嚴(yán)重不良事件。毫無(wú)疑問(wèn)，這項(xiàng) II 期臨床研究的結(jié)果將推動(dòng) Anterogen 公司的 ASC 新藥 III 期臨床試驗(yàn)的進(jìn)展。

Anterogen 公司的肛瘺治療藥物 Cuepistem 在2012年就獲得了韓國(guó)食品藥品監(jiān)管局的生產(chǎn)審批許可。目前，Anterogen 公司還有多項(xiàng) ASC 新藥正在臨床研究階段。

Anterogen公司研發(fā)管線(xiàn)

不僅是胎盤(pán)、脂肪MSCs，臍帶、臍帶血和骨髓MSCs也有被應(yīng)用于糖尿病足潰瘍的研究。MSCs 促進(jìn)糖尿病足潰瘍修復(fù)的作用機(jī)制尚未完全闡明，可能的機(jī)制有：

01

MSCs 移植到受損組織后，通過(guò)定向分化生成血管的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)血管新生。但這一機(jī)制隨著時(shí)間推移而越來(lái)越受到質(zhì)疑

02

MSCs 旁分泌多種促血管生成因子，可以促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的生成并減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)血管新生

03

MSCs 對(duì)糖尿病足創(chuàng)面發(fā)揮調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)作用

而細(xì)胞的輸送方式對(duì)干細(xì)胞作用的發(fā)揮也很重要。

現(xiàn)階段，干細(xì)胞的主要移植方式還是血管內(nèi)注射和局部注射。在這兩種方式下，干細(xì)胞都難以遷移到糖尿病傷口，因此存在移植效率低、細(xì)胞作用時(shí)間短的問(wèn)題。

適宜的干細(xì)胞傳遞系統(tǒng)可以為干細(xì)胞的黏附、增殖和分化提供最佳支持。而聚合物凝膠具有一定的抗活性氧自由基效應(yīng)，共移植時(shí)能減少干細(xì)胞的凋亡，成為了科學(xué)家的一個(gè)新選擇。

研究表明，聚合物凝膠可顯著降低TNF-α因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，刺激人皮膚成纖維細(xì)胞的形成和微血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，從而提高了組織修復(fù)的效率，顯著縮短糖尿病潰瘍的愈合時(shí)間。 而MSCs治療糖尿病足潰瘍效率的提高，有賴(lài)于聚合物凝膠的使用。

因此，無(wú)論是韓國(guó)的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞新藥，還是我國(guó)的胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞新藥研究，都使用了聚合物凝膠。

我們有理由相信，材料科學(xué)和干細(xì)胞技術(shù)的共同發(fā)展與交叉互動(dòng)，將不斷推動(dòng)干細(xì)胞在糖尿病足潰瘍治療中的應(yīng)用。