企業(yè)建立用于內(nèi)部質(zhì)量控制的參考品被稱為企業(yè)內(nèi)部參考品。一個企業(yè)的特定產(chǎn)品是否一定要建立企業(yè)內(nèi)部參考品？我的回答是的，企業(yè)內(nèi)部參考品的設立是一個產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定的從研發(fā)到生產(chǎn)到上市后質(zhì)量控制的過程。無論這個特定的產(chǎn)品是否具有國家標準品或國際標準品，企業(yè)都應該在進行產(chǎn)品設計的階段同步完成其企業(yè)內(nèi)部參考品的構建，以滿足今后產(chǎn)品上市的質(zhì)量控制。今天我們就利用一點時間來說說企業(yè)內(nèi)部參考品要如何進行構建。

需要在這里聲明一下，以下的內(nèi)容均為我本人多年從事IVD研究工作的經(jīng)驗總結，分享出來也僅是拋磚引玉，網(wǎng)友如果需要法規(guī)依據(jù)請自行查找。既然是我個人的經(jīng)驗，不可避免會有偏頗之處，歡迎廣大網(wǎng)友相互交流。

好了，回來說說企業(yè)內(nèi)部參考品要如何進行構建。在說構建之前我們先來看一下企業(yè)內(nèi)部參考品應該由哪些組成。

我個人認為企業(yè)內(nèi)部參考品應該是一套由多個樣本或者是多個系列樣本構成的用于企業(yè)內(nèi)部產(chǎn)品質(zhì)量控制的樣品盤。

無論這個特定的產(chǎn)品是屬于定性產(chǎn)品還是定量產(chǎn)品，基于IVD產(chǎn)品在使用過程中需要持續(xù)不斷的對臨床樣本進行檢測，而臨床樣本隨著人類活動的增加所具有的多樣性，決定了IVD產(chǎn)品的質(zhì)量控制不應該局限或者是依賴于一個或幾個單一的樣本。這點在定量產(chǎn)品中尤其應該被重視。

企業(yè)內(nèi)部參考品應該包括了陽性參考品若干；陰性參考品若干；最低檢出限參考品；精密度參考品；線性參考品若干（僅對定量產(chǎn)品而言）；以及其他需要納入質(zhì)量控制的參考品。

以上所有的參考品應該包括需要用到這個企業(yè)內(nèi)部參考品進行質(zhì)量控制的IVD產(chǎn)品所能夠檢測的所有樣本類型。這句話說白了，就是這個特定的企業(yè)內(nèi)部參考品是用于一個特定的IVD產(chǎn)品的質(zhì)量控制，那么這個特定的IVD產(chǎn)品可以檢測的所有的樣本類型都應該囊括在企業(yè)內(nèi)部參考品中。

企業(yè)內(nèi)部參考品中的陽性參考品應該涵蓋擬進行質(zhì)量控制的特定的IVD產(chǎn)品所要檢測的疾病的全過程。

這里的說法是基于一般情況下某個特定的IVD產(chǎn)品檢測結果為陽性的視為是疾病表現(xiàn)，如果你的產(chǎn)品特殊請根據(jù)自己產(chǎn)品來判定。

一般情況下一個疾病都有其發(fā)生、發(fā)展、治療、痊愈的基本過程，而對其進行檢測的檢測試劑來說，應該能夠在疾病的全過程提供有效的檢測（這里不討論窗口期的問題）。所以，對于特定的IVD產(chǎn)品而言其質(zhì)量控制的企業(yè)內(nèi)部參考品如果涵蓋了檢測疾病的全過程，那么就可以在產(chǎn)品質(zhì)量控制階段很好的了解產(chǎn)品未來上市后的臨床檢測的可能性。

企業(yè)內(nèi)部參考品中的陰性參考品除了一般情況下的健康人群樣本外，還應該涵蓋可能的臨床干擾性樣本以及易出現(xiàn)偏差的樣本。

陰性參考品使用健康人群樣本這個問題不難理解，關鍵是如何定義健康人群，經(jīng)常聽到的一種說法是體檢人群就是健康人群。我個人認為這個還是有點過于粗放啦。對于一個具體的擬設立的企業(yè)內(nèi)部參考品入組樣本來說，健康人群的概念還是應該基于特定的需要設立入排標準，具體的做法大家可以參考之前我寫過的《從試驗員到項目經(jīng)理：（53）》產(chǎn)品參考區(qū)間設立時對健康人群的入排做法。具體文章在小桔燈網(wǎng)上都可以檢索到。

同時，陰性參考品中應該含有干擾性樣本，這個干擾性樣本的范疇相對比較大，這里需要納入的干擾性樣本應該是產(chǎn)品在進行研發(fā)階段所設定的干擾性樣本研究中的，同時又應該是臨床上容易出現(xiàn)干擾和誤判的樣本。

一般來說在樣品的采集、保存、運輸和檢測的各個階段都有可能被外界污染的這一類外源性干擾不應該納入到干擾性樣本中。

最低檢出限顧名思義是產(chǎn)品能夠檢測到陽性結果的最低濃度或含量的樣本，所以一般情況下在企業(yè)內(nèi)部參考品中最低檢出限樣本應該是唯一的。

最低檢出限如何得到，樣本要如何制備以及保存這些問題我們后面再聊。

精密度指標是產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的過程控制指標，而對于精密度的考察無論是批內(nèi)還是批間實際上都是IVD產(chǎn)品質(zhì)量控制的關鍵性指標。

既然精密度指標是生產(chǎn)過程的控制性指標，理論上說我們期望生產(chǎn)過程的控制越精細越好，也就是說精密度越小越好。但任何生產(chǎn)過程，哪怕就是完全自動化的生產(chǎn)過程仍會存在一定偏差，只不過在全自動化生產(chǎn)過程中這個偏差被控制在一定的可接受范圍內(nèi)。所以我們需要設立精密度的指標對生產(chǎn)過程的控制情況進行了解。

說道精密度參考品通常會有人問精密度檢測的樣本是不是要設定高、中、低三個。我印象中設定高中低三個精密度樣本的做法好像是來源于某個行標，但是不是需要這樣控制呢？

精密度檢測結果通俗的說是一系列檢測結果相互接近的程度。那么如果這個檢測結果的絕對值很高，假設我們用100和0這樣一個數(shù)值界限來說，那么檢測結果越接近100，其結果之間的偏差就越小。相反，如果檢測結果都在0和1之間，相對于檢測結果都在100和99之間的檢測結果的偏差就會增大很多。所以，精密度的結果表述，我個人認為應該是表述為：當檢測結果控制在某個具體指標范圍內(nèi)的相對偏差不得大于某個具體值。

所以精密度檢測樣本我個人認為應該是設定在這個產(chǎn)品變化最為敏感的區(qū)域內(nèi)的一個特定檢測結果的樣本。

一般情況下被納入到企業(yè)內(nèi)部參考品的線性檢測樣本應該至少要包括線性檢測的最高值和線性檢測的最低值，以及兩者的中間值這樣3個。如果你的產(chǎn)品線性范圍特別寬還建議在這3個值的基礎上再增加兩個線性樣本，以能夠做到對線性范圍全范圍的質(zhì)量控制。